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多價樹突狀細胞疫苗|前瞻研究免疫抗癌最新突破
作者:小編 時間:2019-08-20 08:00:41

T淋巴球從樹突狀細胞獲知信息,被激活為細胞毒性T淋巴細胞(CTL),并識別、攻擊癌細胞的治療方法。

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前瞻研究


樹突狀細胞免疫治療可以有效抗癌

2011年,拉爾夫·斯坦曼因發現樹突狀細胞及其在獲得性免疫中的作用而獲得諾貝爾生理學或醫學獎。同時,他也用自己研發的樹突狀細胞療法治療自己的惡性胰腺癌,將生命由預期的數月延長到四年。


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2013年,美國Science雜志總結的突破療法中,免疫療法作為重大突破排名首位。

2016年,免疫檢查點抑制劑PD-1大放異彩,在多種晚期腫瘤中顯示出驚人療效,獲批上市。其中KEYTRUDA更是斬敗常年居于首位的化療方案,成為非小細胞肺癌患者避免化療毒副作用,療效更好的一線選擇。

近年來,隨著免疫治療的突破進展,國內外的科學家都在積極研究能夠最大限度提高免疫治療效果的聯合療法。日本作為癌癥領域研究和治療都走在世界前列的國家,率先研發免疫抑制劑(PD-1)+樹突狀細胞疫苗兩大尖端免疫療法的聯合療法,這種通過擴增樹突狀細胞活化免疫,同時聯合PD-1解除癌細胞對免疫細胞的剎車機制,最大限度激發人體自身免疫來攻擊癌細胞的聯合療法已經開始對患者進行臨床治療,前景非常值得期待!


日本細胞免疫治療研究水平和臨床治療案例位居世界第一

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日本是細胞免疫治療的開創者。自上世紀70年代就已開展細胞免疫的研究和治療,2016年最新諾貝爾生理學或醫學獎授予日本分子細胞生物學家大隅良典,以表彰他在細胞自噬機制研究中取得的成就,這說明日本在細胞研究領域已經走在了世界前面。


日本掌握全球領先的細胞免疫治療核心技術。日本擁有多項細胞免疫國際專利技術,并且不斷更新換代。目前日本樹突狀細胞免疫療法已更新至第5代,技術精良,采用特殊培養液,保證培養細胞的活性,并加入識別癌細胞能力更強的癌抗原;


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日本的整體醫療水平世界領先。長期以來日本在癌癥領域的研究和治療都走在世界前列,日本是發表免疫治療國際論文最多的國家之一,其研究水平世界認可。據國際腫瘤學界的專家介紹,日本已經是癌癥治療效果最好的國家之一。在2015年世界衛生組織對各個國家醫療水平的排名中,日本排名第一。


日本的細胞免疫治療有效率高達50%。僅一家機構的細胞免疫治療的案例數量就超過10000例,治療水平在國際上遙遙領先,日本癌癥專家的理念是通過聯合治療,將癌癥控制為慢性病。


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樹突狀細胞疫苗免疫作用揭秘


樹突狀細胞屬于白血球中單核組織,其作用是攝取癌細胞等異物,識別其特征,并將獲取的信息傳遞給T淋巴球。

1個樹突狀細胞可以將侵襲對象的信息、特征傳遞給數百至數千的T淋巴球,從而激發T淋巴球在全身范圍作出抗癌免疫反應。

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免疫療法即運用免疫應答進行治療,通過幾個階段將癌細胞等清除出去。大致分為如下幾個階段:

第一階段:將侵襲對象的標志物(抗原)注入體內(疫苗療法)

第二階段:樹突狀細胞攝取侵襲對象,并識別、提呈(樹突狀細胞療法)

第三階段:T淋巴球從樹突狀細胞獲知侵襲對象后從而攻擊癌細胞(淋巴球療法)


其中以強化第二階段為目的采取的療法即樹突狀細胞療法。

樹突狀細胞攝取侵襲對象抗原并遞呈至樹突狀細胞表面,從而使T淋巴球能夠獲知信息,激活為細胞毒性T淋巴細胞(CTL),識別、攻擊癌細胞。

治療方法


采取從外周血分離出的單核細胞,分化、誘導培養樹突狀細胞,所以那些很難長時間保持不動的患者、血管太細的患者、身體狀態不穩定的患者,這些患者平時無法通過通常方法(機采血)接收樹突狀細胞療法,現在可以接收治療了。


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但是,進行1次樹突狀細胞治療需要抽血150ml,由于量多,所以貧血患者需要在商議基礎上判斷是否可以接受治療。

外周血單核細胞分化誘導,未成熟樹突狀細胞一周后,成熟樹突狀細胞2周后,注入到皮下。

 

未成熟樹突狀細胞被認為攝取能力高,成熟樹突狀細胞被認為抗原提呈能力強。

很多的患者在最初被告知病名,被擔當醫生問及今后的治療安排時,很多人都想不到免疫療法。


如果在進行手術之前能夠考慮到免疫療法,請進行手術的醫院將癌組織干凈的凍結保存起來的話,就可以將此細胞用于樹突狀細胞治療。然而很多人都是在手術后或經過一定程度上的治療后才考慮使用免疫療法,所以實際上接受樹突狀疫苗療法的人并不多。


因此,阿部醫院在進行治療的時候,要么在樹突狀細胞未成熟時期注入,要么注入適合各個患者的人工活性肽(腫瘤組織的標記)。


注入方法?次數,2?3周1次皮下注入。注入6?8次后,再確定是否繼續。

另外,采血1次,可進行樹突狀細胞治療和hyperT/NK治療,希望同時治療的人員請提前告知。

治療效果

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治療效果一般需要一定時間。由于不會即刻生效,所以是著眼于半年后、一年后的治療方法。

從有效率來說,約25?30%會有腫瘤的消失+部分縮小+半年以上穩定,但是也沒有絕對的東西。

在早期與其他的3大治療相結合被認為效果值得期待,但是也由于各種治療間的抵抗性會導致有效率下降。


樹突狀細胞疫苗

人類天生的免疫系統中,免疫細胞的使命就是清除體內異物。目前我們發現的具有殺死癌細胞能力的5種免疫細胞:NK細胞、NKT細胞、ΓδT細胞、CTL細胞和B細胞。


樹突狀細胞識別抗原的能力最強,因此是免疫系統的司令部,它能夠識別癌細胞,并將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞,使數量龐大的淋巴細胞能夠識別癌細胞,命令更多的淋巴細胞去攻擊帶有相應抗原的癌細胞。近期研究發現巨噬細胞也有吞噬異物和抗原提呈的能力,但是其能力只相當于樹突狀細胞的1%。

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日本樹突狀細胞疫苗原理:

癌癥患者的免疫低下,體內的樹突狀細胞數量減少,因此獲得足夠數量的樹突狀細胞是戰勝癌癥的關鍵之一。樹突狀細胞疫苗的原理是通過從人體采取原始的單核細胞,利用尖端技術培養,使單核細胞變為能夠識別癌細胞的樹突狀細胞,由于人體會不斷的產生單核細胞,因此提取單核細胞對人體不會產生任何不良影響。


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『ABeVax?-多價樹突狀細胞疫苗』

無需Apheresis法,已經取得專利。

專利第5577472號

Apheresis是指采取單細胞的成分采血。以往的方法制作樹突狀細胞疫苗,大概需要6次,每次2~3個小時,對患者來說既費時間,同時造成身心負擔。本院使用全新技術,實現了少量采血治療。


? 減少了Apheresis法所需時間,減輕了患者的身心負擔。

? 1次靜脈采血25ml,可以制成1支疫苗。

? 疫苗分次制成,無需解凍,保持疫苗的高新鮮度。


專利第5577472號

Apheresis樹突狀細胞疫苗制造法,是將采取的單細胞原樣分化為樹突狀細胞。因為患者的狀態可能無法確保單細胞的數量,必然會影響疫苗質量與數量。本院取得專利技術,增殖單細胞,無論患者狀態如何,都可以制成充足高質量的樹突狀細胞疫苗。使用4種以上的長鏈多肽制成的多價樹突狀細胞疫苗。


專利第5577472號

癌細胞具有很多種類的記號,但是為了避開免疫系統的監視,這些記號有時會隱藏起來。臨床研究已經驗證樹突狀細胞疫苗有效,疫苗提示癌癥記號較多者,確認識別癌細胞準確率提高了。

成功制成高效WT1、NY-ESO-1等長鏈多肽樹突狀細胞疫苗。

? 樹突狀細胞MHC class Iとclass II分子使用提示長鏈多肽。

? 同時將輔助性T細胞及細胞毒性T細胞活性化,制成強力疫苗。

? 為了讓記憶T細胞可以持續保持治療效果,同時合用腫瘤免疫治療療效評價標準 irRC的判定。

? 使用尖端樹突狀細胞及樹突狀細胞疫苗制作技術,制成比以往抗原提示能力更高的樹突狀細胞疫苗。


同時使用抑制Treg(調節性T細胞)治療

人體的免疫功能,除了識別并排除侵入體內的病毒及癌細胞等異物等免疫反應外,還有抑制過剩免疫應答功能。




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